馬皇后是安徽宿州人，“有智鑑，好書史”，她早年喪母，被郭子興夫婦收養為義女。郭子興作農民起義軍元帥時，馬氏嫁給了英勇善戰的朱元璋。郭子興性情暴躁，氣度狹小，在別人挑撥下把朱元璋關了起來，不給飲食。馬氏偷出剛出爐的熱餅，揣在懷裡給朱元璋送去，以至燙傷了胸脯。在朱元璋領兵征戰的年代，她還親手為將士縫衣做鞋。一次，與朱元璋敵對的陳友諒大兵臨城，不少官員百姓準備逃難。在人心慌亂的緊急時刻，馬皇后鎮定如常，“盡發宮中金帛犒士”，穩定了軍心，為朱元璋獲得勝利起了重要作用。 在朱元璋平定天下、創建帝業的歲月裡，馬皇后和他患難與共。因此朱元璋當了皇帝后，對馬皇后一直非常尊重和感激，對她的建議也往往能認真聽取和採納。朱元璋幾次要尋訪她的親族封官加賞，都被馬皇后勸止。朱元璋性情暴烈殘忍，為了保住朱家子孫日後的統治地位，不斷尋找藉口屠戮功臣宿將。對此，馬皇后總是婉言規勸，使朱元璋多少有所節制。馬皇后一直保持過去的儉樸作風，平日穿洗過的舊衣服，破了也不忍丟棄。並教導妃嬪不忘蠶桑的艱難。遇到荒年災月，她帶領官人吃粗劣的菜飯，以此來體察民間疾苦。1382年（洪武十五年）五十一歲的馬皇后病逝。臨終囑咐朱元璋“求賢納諫，慎終如始”，並願“子孫皆賢，臣民得所”。 朱元璋常將馬皇后的賢德與長孫皇后相提並論，她們的確可以先後媲美。